01文章背景概述BACKGROUNDINTRODUCTION核苷酸ADP核糖聚合酶（PolyADP－ribosePolymerase，PARP）是不存在于多数真核细胞中的一个多功能蛋白质翻译成后标记酶。它通过辨识结构受损的DNA片段而被转录，被指出是DNA受损的感受器。它还能对许多核蛋白展开凝腺苷二磷酸核糖基化。不受它标记的蛋白质有组蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA连接酶等，并通过组蛋白的ADP－核糖基化使组蛋白瓦解下来，有助修缮蛋白的融合而展开DNA的受损修缮。

同时，PARP又是细胞细胞死亡核心成员胱天蛋白酶（caspase）的切割成底物。因此，PARP在DNA受损修缮与细胞细胞死亡中充分发挥着最重要起到，对DNA碱基手术修缮（BER）、单双链断裂修缮等多种DNA修缮通路都至关重要。PARP可与DNA受损位点融合，消耗NAD＋，并催化剂核苷酸ADP核糖链在附近蛋白底物上的制备，通过这个催化作用，PARP需要筹措DNA修缮蛋白到受损位点从而修缮DNA受损。PARP抑制剂已沦为一类倍受注目的抗癌药物。

PARP抑制剂通过与PARP1或PARP2催化剂位点融合，造成PARP蛋白无法从DNA受损位点上开裂，被束缚在DNA上的PARP在DNA拷贝时会造成拷贝叉衰退，从而使拷贝无法顺利进行。目前，FDA已批准后3个PARP抑制剂药物上市：阿斯利康公司的Olaparib、Clovis公司的Rubraca、TESARO和默沙东公司的Zejula。NAD（P）H：醌水解还原酶1（NQO1）生物可转录药物（NQO1bioactivatabledrug）是一种独有的醌类，还包括β－lapachone（β－拉帕醌）等，具备诱导肿瘤选择性DNA受损和丧生的能力。

β－拉帕醌通过NQO1依赖性的活性氧簇（ROS）的构成和PARP1过度活化，诱导NQO1＋癌细胞的程序性发炎。尽管β－拉帕醌具备一定的抗癌活性，但找寻既能强化其功效又不不断扩大其细胞毒性的方法是十分最重要的。

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